溴氰蟲酰胺是原杜邦公司繼氯蟲苯甲酰胺之后開發的第2個雙酰胺類殺蟲劑。其殺蟲譜廣，兼具胃毒和觸殺作用。它不僅能夠防治鱗翅目害蟲，而且還能防治半翅目、鞘翅目和雙翅目害蟲，可用于玉米、甘蔗、棉花、谷物、水稻、果樹和蔬菜等，防治粉虱、薊馬、蚜蟲、蝽象、美洲斑潛葉蠅、甜菜夜蛾、稻縱卷葉螟、二化螟、三化螟、果蠅和甲蟲等，對粉虱（包括B型和Q型煙粉虱等）、潛葉蠅和甲蟲等活性尤佳。 

1  理化性質及毒性

       溴氰蟲酰胺英文通用名：cyantraniliprole；試驗代號：DPX-HGW86；商品名：Cyazapyr等。溴氰蟲酰胺是杜邦公司繼氯蟲苯甲酰胺之后成功開發的第二代魚尼丁受體抑制劑類殺蟲劑，兩產品結構高度重合，只是苯環上的氯換成了氰基（見圖1）。

圖1  溴氰蟲酰胺（左）和氯蟲苯甲酰胺（右）的結構式

       溴氰蟲酰胺IUPAC名稱：3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-4′-氰基-2′-甲基-6′-(甲基氨基甲?；?吡唑-5-甲酰胺。CAS名稱：3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-｛4-氰基-2-甲基-6-[（甲基氨基）羰基]苯基｝-1H-吡唑-5-甲酰胺。CAS登錄號：736994-63-1；相對分子質量：473.7；分子式：C₁₉H₁₄BrClN₆O₂。

       溴氰蟲酰胺純品含量96.7%（w/w），為白色粉末狀固體，無異味。熔點：224℃；K_owlogP為1.94±0.11；亨利常數為1.7×10^-13 Pa·m³·mol^-1；相對密度：1.3835（20℃）。溶解度（20℃）：在水中的溶解度為14.24 mg/L。穩定性：pH 9時，水解DT₅₀＜1 d；光解DT₅₀為0.233 d（夏季北緯40°）～4.12 d（冬季北緯60°）。pK_a為8.87（20℃）。

       溴氰蟲酰胺對鳥類、魚類和哺乳動物、環境安全，美國環保署將其歸為“低風險”農藥。其對雌大鼠急性經口LD₅₀＞5,000 mg/kg，急性經皮LD₅₀＞5,000 mg/kg，急性吸入LC₅₀＞5.2 mg/L；NOEL（mg/kg·d）：NOAEL（90 d）為168（雄大鼠）、6.9（雌大鼠）、1,091.8（雄小鼠）、1,344.1（雌小鼠），3.1（雄狗）、3.5（雌狗）；慢性為8.31（雄大鼠）、106.6（雌大鼠）、768.8（雄小鼠）、903.8（雌小鼠），5.7（雄狗）、6.0（雌狗）。ADI（建議）0.057 mg/kg b.w. d。鳥類：北美鵪鶉和珍珠鳥急性經口LD₅₀＞2,250 mg/kg；北美鵪鶉LC₅₀（5 d）＞1,343 mg/kg，綠頭鴨＞2,583 mg/kg。魚類：虹鱒LC₅₀＞12.6 mg/L，藍鰓太陽魚＞13.0 mg/L，鯰魚＞10.0 mg/L，羊頭小魚＞12.0 mg/L。水藻：月牙藻（Pseudokirchneriella subcaptata）EC₅₀（72 h）＞13 mg/L；水華魚腥藻（Anabaena flosaquae）EC₅₀（96 h）＞15 mg/L，舟形藻（Navicula pelliculosa）＞14 mg/L，中肋骨條藻（Skeletonema costatum）＞10 mg/L。

       溴氰蟲酰胺對水生生物和蜜蜂毒性較高。大型溞EC₅₀（48 h）為0.0204 mg/L；蜜蜂：LD₅₀（經口）＞0.1055 μg/蜂，LD₅₀（接觸）＞0.0934 μg/蜂。蚯蚓：LC₅₀（14 d）＞1,000 mg/kg（干土）。

2  作用機理及防治對象

       溴氰蟲酰胺是美國杜邦開發的第二代魚尼丁受體抑制劑類殺蟲劑，通過激活靶標害蟲的魚尼丁受體，引起橫紋肌和平滑肌細胞內貯存的鈣離子被迫釋放，導致害蟲運動調節紊亂，麻痹，最終死亡。

       溴氰蟲酰胺為氯蟲苯甲酰胺類似物，除了具有氯蟲苯甲酰胺良好的滲透性、傳導性、化學穩定性、高殺蟲活性外，還具有很強的內吸活性，殺蟲更徹底。施藥后，溴氰蟲酰胺經由木質部傳導，并分布于全株。因此，無論采用噴灑、灌根，還是土壤混施等施藥方式，其均可以達到良好的殺蟲效果。

       溴氰蟲酰胺適用作物眾多，殺蟲譜廣泛，既能防治咀嚼式口器害蟲，又能防治刺吸式口器害蟲，包括鱗翅目、鞘翅目、雙翅目和半翅目等。其可用于蔬菜、玉米、甘蔗、谷物、果樹、棉花、大豆、水稻等，防治煙粉虱、白粉虱、稻縱卷葉螟、二化螟、三化螟、薊馬、蚜蟲、美洲斑潛蠅、豆莢螟、瓜絹螟、棉鈴蟲、甜菜夜蛾、菜青蟲、果蠅和甲蟲等害蟲。有效成分用藥量為10～100 g/hm²。主要劑型包括：可分散油懸浮劑、懸浮劑、顆粒劑、懸乳劑等。

       2010年，溴氰蟲酰胺在我國開始登記試驗。試驗結果顯示，在害蟲低齡盛發期噴霧施用，溴氰蟲酰胺對小白菜小菜蛾、菜青蟲、蚜蟲、斜紋夜蛾、跳甲，菜豆美洲斑潛蠅、豆莢螟，黃瓜瓜蚜、煙粉虱，大蔥斑潛蠅、薊馬、甜菜夜蛾，豇豆美洲斑潛蠅、豆莢螟、薊馬、蚜蟲，西瓜煙粉虱、蚜蟲、棉鈴蟲、甜菜夜蛾，番茄棉鈴蟲、煙粉虱、蚜蟲，棉花蚜蟲、棉鈴蟲、煙粉虱等7種作物13種靶標害蟲均具有很好的防治效果，且對試驗作物和天敵生物安全。

       富美實開展的田間試驗表明：溴氰蟲酰胺對主要的粉虱有非常優異的活性，包括B型和Q型煙粉虱等；蚜蟲取食溴氰蟲酰胺后，快速停止為害行為，影響其排泄蜜露和繁殖，減少煤污病發生以及病毒病傳播。此外，經藥劑處理后的作物長勢健壯、葉片光亮，具有提高作物產量之功效。

       需要注意的是，溴氰蟲酰胺抗性發展較快。全國農技中心印發的2021年全國農業有害生物抗藥性監測報告顯示，我國部分地區煙粉虱種群已對其產生中等至高水平抗性，煙粉虱卵對溴氰蟲酰胺的抗性倍數為11～1,002倍。因此，用藥時要注意交替、輪換使用不同作用機理的藥劑或使用復配制劑。各大開發公司均上市了多種復配產品，與其他作用機理的殺蟲劑復配，以延緩抗性的產生和發展，如噻蟲嗪、啶蟲脒、阿維菌素、乙蟲腈等。另外，與殺菌劑復配，用于種子處理，如與異噻菌胺、氟唑菌酰胺等的復配。 

3  研究開發進展

       在殺蟲劑市場，雙酰胺類化合物備受關注，現已成為殺蟲劑市場重要類別之一，是增長最快的一類化學殺蟲劑。2019年其全球銷售額為24.29億美元，僅排在新煙堿類和擬除蟲菊酯類殺蟲劑之后。

       雙酰胺類產品新穎的作用機理、良好的殺蟲效果，以及與傳統化學農藥無交互抗性，對非靶標生物安全及與環境相容性好等特點，引起了跨國公司的研究熱情。杜邦公司第一個雙酰胺類殺蟲劑氯蟲苯甲酰胺于2008年推向市場。其2019年的全球銷售額達到17.50億美元，成為全球第一大殺蟲劑，是雙酰胺類殺蟲劑中的成功典范。

       溴氰蟲酰胺是杜邦開發的第二個雙酰胺類化合物，2007年發現，2012年上市。2008年，杜邦與先正達達成協議。根據協議，先正達獲得了杜邦關于溴氰蟲酰胺用于復配產品的獨家授權，并可開發一些非農用市場等；兩公司共同分擔溴氰蟲酰胺的登記費用，以開發該產品的市場。與此同時，先正達授權杜邦開發其玉米田除草劑硝磺草酮，將硝磺草酮與杜邦的專利除草劑復配，用于玉米和甘蔗等。

       2017年底，陶氏化學與杜邦合并，杜邦的溴氰蟲酰胺、氯蟲苯甲酰胺等產品剝離給富美實。目前，溴氰蟲酰胺市場開發不再局限于富美實和先正達，通過不斷授權和合作，拜耳、Agro-Kanesho、組合化學、住友化學和日本曹達等都參與到溴氰蟲酰胺的市場開發中來。

       得益于溴氰蟲酰胺新產品的不斷登記和上市，特別是組合化學2018年上市的Full-throttle Box GR（溴氰蟲酰胺+三氟苯嘧啶+異噻菌胺+氟唑菌苯胺），以及先正達2019年上市的Minecto Pro（溴氰蟲酰胺+阿維菌素），大大提振了其銷售市場，全球銷售額持續攀升。溴氰蟲酰胺2013年全球銷售額為0.20億美元；2014、2015年全球銷售額均為0.45億美元；2016年，其全球銷售額攀升至0.80億美元；2017年后銷售額保持穩定增長。2014—2019年復合年增長率為21.7%。溴氰蟲酰胺的全球銷售情況見表1。

表1  溴氰蟲酰胺全球銷售額

       2012年杜邦首先在阿根廷上市溴氰蟲酰胺產品。目前，溴氰蟲酰胺已在歐盟、加拿大、巴西、阿根廷、美國、日本、中國等超過30個國家和地區登記和應用。 

3.1  在中國的登記

       2012年9月，美國杜邦公司94%溴氰蟲酰胺原藥、10%溴氰蟲酰胺可分散油懸浮劑在我國取得臨時登記；2014年獲得我國正式登記。目前，在我國登記的溴氰蟲酰胺產品共有11個，包括9個制劑產品和2個原藥產品。溴氰蟲酰胺在我國的登記情況見表2。

表2  溴氰蟲酰胺在我國的登記情況

3.1.1  倍內威^®

       10%溴氰蟲酰胺可分散油懸浮劑（商品名“倍內威^®”）2013年5月在中國市場推出，登記用于大蔥、番茄、黃瓜、棉花、水稻、西瓜、小白菜、豇豆等。葉面噴霧使用，有效成分用量為15～85克/公頃。

       倍內威^®能夠控制對其他作用機理農藥產生抗性的刺吸式口器害蟲，快速抑制害蟲種群，減少作物蟲口和病菌傷害，降低部分病毒病的傳播。同時，倍內威^®對人畜等哺乳動物高度安全，對環境友好，是作物害蟲綜合防治和綠色安全生產的好幫手。

       倍內威^®具有以下幾個特點：

       （1）多譜型殺蟲劑：倍內威^®的有效成分溴氰蟲酰胺，是第1個能夠同時控制咀嚼式口器和刺吸式口器害蟲的多譜型殺蟲劑。

       （2）獨特的作用機理：倍內威^®不同于其他傳統廣譜型殺蟲劑，如有機磷類及菊酯類等，擁有全新作用機理，通過削弱肌肉功能，從而影響昆蟲行為，讓害蟲迅速停止取食，降低由蟲媒傳播病毒病的發生。倍內威^®對敏感和抗性種群同樣高效。

       （3）作用于害蟲多階段：倍內威^®影響害蟲的多個發育階段，包括繁殖階段，通過降低害蟲種群增長以達到更有效的防控。

       （4）卓越的可分散油懸劑技術：專為葉面噴霧設計，優化滲透能力以及噴霧覆蓋率，溶解更充分，在作物表面分布更均勻，適合各種噴霧器械，包括飛防。

       （5）獨特的植物油基助劑：倍內威^®獨特的植物油基助劑使其具有優秀的跨層傳導和局部傳導特性，更耐雨水沖刷，更快到達害蟲危害部位。

       （6）對有益的節肢動物類具有選擇性：其對非靶標生物的影響微小，甚至可以忽略。

3.1.2  福亮^®

       2015年，先正達在中國上市了福亮^®（40%溴酰·噻蟲嗪種子處理懸浮劑），這也是該產品的全球首發。福亮^®是中國登記的第一個能夠同時防治刺吸式和咀嚼式口器害蟲的殺蟲種子處理劑，由噻蟲嗪與溴氰蟲酰胺強強組合。噻蟲嗪對刺吸式口器害蟲和咀嚼式口器害蟲防效良好，同時具有卓越的壯苗效果；溴氰蟲酰胺能有效控制鱗翅目和鞘翅目害蟲，兩者復配，實現優勢互補，在有效防治作物苗期害蟲的同時，還能強化噻蟲嗪的壯苗效果。

       福亮^®登記用于防治玉米田薊馬、甜菜夜蛾、二點委夜蛾、粘蟲、小地老虎、草地貪夜蛾、蠐螬等，種子包衣或拌種使用，有效成分用藥量為150～600毫升/100千克種子。值得一提的是，福亮^®是我國首個登記防治草地貪夜蛾的化學藥劑。

3.2  在歐盟的登記

       2011年，溴氰蟲酰胺在歐盟的登記申請由杜邦和先正達聯合提交，英國為登記文件的起草國。2016年9月14日，溴氰蟲酰胺取得歐盟正式登記，有效期至2026年9月14日。目前溴氰蟲酰胺在奧地利、比利時、保加利亞、塞浦路斯、捷克、德國、丹麥、希臘、西班牙、芬蘭、法國、匈牙利、愛爾蘭、意大利、立陶宛、拉脫維亞、芬蘭、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、瑞典、斯洛文尼亞、斯洛伐克等歐盟成員國登記。

       溴氰蟲酰胺產品在歐盟成員國登記時，必須根據需要采取強制性的減風險措施，以保護操作人員、水生生物、蜜蜂，及其他非靶標節肢動物和地下水等。當溴氰蟲酰胺用于生長中的作物時，管理部門也應該考慮其對蜜蜂和大黃蜂（為授粉而釋放）的風險。

       另外，申請登記需要提交水處理過程對飲用地表水和地下水中殘留影響的詳細資料，這些資料必須在歐盟采納水處理過程評估指南后兩年內提交。

       2018年，先正達在西班牙上市溴氰蟲酰胺與抗病激活劑活化酯（阿拉酸式-S-甲基）的復配產品Minecto Alpha。2019年，溴氰蟲酰胺在意大利緊急豁免使用，用于防治刺吸式口器害蟲。2020年，先正達溴氰蟲酰胺產品Mainspring在意大利登記，Minecto Alpha在意大利上市；同年，基于溴氰蟲酰胺的種子處理產品Lumigen在葡萄牙上市。

3.3  在美國的登記

       截至目前，多個溴氰蟲酰胺產品（包括原藥）在美國登記、上市，既包括溴氰蟲酰胺單劑，也包括其與噻蟲嗪、阿維菌素等的復配劑。申請登記的企業有富美實、先正達、科迪華等。登記產品主要用于觀賞植物、水果、蔬菜、草坪等，也用于衛生殺蟲。具體登記情況見表3。

表3  溴氰蟲酰胺在美國的登記

3.4  在加拿大的登記

       2013年起，多個溴氰蟲酰胺產品陸續獲得加拿大登記，并上市。Benevia用于馬鈴薯。Verimark溝施或種子處理，用于馬鈴薯；也可采用土壤處理，用于蕓苔屬蔬菜。Exirel用于果樹和蔬菜。Lumiderm為種子處理劑，用于油菜。溴氰蟲酰胺在加拿大的登記情況見表4。

表4  溴氰蟲酰胺在加拿大的登記

3.5  在澳大利亞的登記

       2013年12月，溴氰蟲酰胺原藥獲得澳大利亞登記；2014年，其單劑產品Benevia、與噻蟲嗪的復配劑Spinner獲得登記。溴氰蟲酰胺在澳大利亞的具體登記情況見表5。

表5  溴氰蟲酰胺在澳大利亞的登記

3.4  在日本的登記

       2014年起，大量的溴氰蟲酰胺產品在日本登記和上市，組合化學、住友化學等多家公司參與了其市場開發。拜耳Routine Duo Box GR（溴氰蟲酰胺+異噻菌胺）在日本取得登記；Agro-Kanesho溴氰蟲酰胺產品Benevia在日本登記、上市；組合化學溴氰蟲酰胺單劑產品Esperansa、Benevia、Verimark、Exirel、Padeet和Buzz，與異噻菌胺的復配產品Twin Padeet Box G和Routine Punch Box G等在日本上市，四元復配劑Full-throttle Box GR（溴氰蟲酰胺+三氟苯嘧啶+異噻菌胺+氟唑菌苯胺）在日本登記；日本曹達登記和上市了溴氰蟲酰胺懸浮劑產品Nisso Verimark，以及與啶蟲脒的復配顆粒劑Avail；日產化學登記和上市了溴氰蟲酰胺單劑產品Exirel SE和Prirosso G；住友化學在日本上市了Stout Padeet（溴氰蟲酰胺+異噻菌胺）；先正達在日本上市了Twin Attack（溴氰蟲酰胺+噻蟲嗪），用于草坪。

3.5  在其他國家的登記

       2012年7月，杜邦溴氰蟲酰胺首先在阿根廷登記，這也是這個產品的全球首個登記，同年上市，商品名為Benevia，用于番茄。這一年，先正達在阿根廷上市了種子處理產品Fortenza Duo（溴氰蟲酰胺+噻蟲嗪），用于玉米、大豆和向日葵。2019年，先正達在阿根廷推出溴氰蟲酰胺與阿維菌素復配產品Minecto Pro。

       2014年，溴氰蟲酰胺產品獲得巴西登記，用于防治咖啡甲蟲。

       2014年，杜邦公司在印度推出溴氰蟲酰胺可分散油懸浮劑產品Benevia。

       溴氰蟲酰胺在英國登記的產品主要有3個，申請登記企業有先正達和富美實。先正達Mainspring為41.2%溴氰蟲酰胺水分散粒劑，登記用于觀賞植物，2019年8月22日取得英國登記，登記證號19198，有效期至2029年3月14日。先正達Minecto One為40%水分散粒劑，登記用于花椰菜、葫蘆、豌豆、甘藍、大蔥、胡蘿卜、蘿卜、辣椒、歐芹、草坪等，2018年10月18日取得登記，登記證號18649，2029年3月14日登記期滿。富美實Verimark 20SC為200 g/L溴氰蟲酰胺懸浮劑，登記用于西蘭花、葫蘆、球芽甘藍、卷心菜、花椰菜等，2018年10月4日取得登記，登記證號18756，有效期至2029年3月14日。

4  專利概況

       溴氰蟲酰胺尚處于專利保護期內，2004年杜邦公司申請了相關化合物專利，包括PCT專利、歐洲專利、美國專利、中國專利等，這些化合物專利都將于2024年到期。

       PCT專利：WO2004067528，申請于2004年1月21日，2024年1月20日期滿；發明名稱：Cyano Anthranilamide Insecticides。

       歐洲專利：EP1599463，申請于2004年1月21日，2024年1月20日期滿；發明名稱：Cyano Anthranilamide Insecticides。

       美國專利：US7247647，申請于2004年1月21日，2024年1月21日期滿；發明名稱：Cyano Anthranilamide Insecticides。

       中國專利：CN1829707A，申請于2004年1月21日，2024年1月20日期滿；發明名稱：氰基鄰氨基苯甲酰胺殺蟲劑。

5  小結

       溴氰蟲酰胺為氯蟲苯甲酰胺類似物，兩者相比，溴氰蟲酰胺適用作物、殺蟲譜更廣。目前，溴氰蟲酰胺已被用于水果、蔬菜、水稻、觀賞性苗圃、溫室作物、草坪等，防治二化螟、三化螟、豆莢螟、瓜絹螟、棉鈴蟲、甜菜夜蛾、菜青蟲、煙粉虱、白粉虱、蚜蟲、斑潛蠅、薊馬、蠐螬、地老虎、二點委夜蛾等害蟲。此外，其還用在非農領域，如衛生殺蟲。作為魚尼丁受體抑制劑，溴氰蟲酰胺對靶標害蟲具有較強的殺傷力，對哺乳動物安全，且環境相容性好。

       溴氰蟲酰胺2012年上市，現已覆蓋全球主要農業生產國，包括巴西、中國、印度、日本、美國、加拿大、澳大利亞等。溴氰蟲酰胺最初由杜邦生產銷售，通過不斷授權和合作，多家企業參與了其市場開發，包括先正達、拜耳、Agro-Kanesho、組合化學、住友化學和日本曹達等。在富美實、先正達、拜耳以及多家日本公司的共同努力下，溴氰蟲酰胺在越來越多的市場應用，產品種類也越來越豐富。

       任何產品都無法繞開抗性，溴氰蟲酰胺抗性發展相對較快，在部分地區，煙粉虱種群已對其產生中等水平以上抗性。為了延緩抗性發生、發展，溴氰蟲酰胺宜與不同作用機理的藥劑輪換使用，或與其他作用機理的藥劑復配使用。